Ветеринариядагы жетишкендиктер - көздүн тор кабык оорусун гендик терапия

2024 Автор: Daisy Haig | [email protected]. Акыркы өзгөртүү: 2023-12-17 03:11

Мен дээрлик 16 жыл мурун ветеринардык мектепти аяктагандан бери көп нерсе өзгөрдү. Биз эптеп козгогон бир тема - ген терапиясы. Талаа ошол кезде жаңыдан өсүп келе жаткан (айрыкча, ветеринарияга карата колдонулган), андыктан мен жаныбарлардын бейтаптарында ген терапиясын ийгиликтүү колдонуу жөнүндө сөз кылган бир изилдөөнү көргөндө, отуруп алып байкап турам. Дал ушундай изилдөө жакында Улуттук Илимдер Академиясынын Процессинде (PNAS) пайда болду.

Алгач айрым маалымат…

Торчонун деградациясына жана сокурлукка алып келген тукум кууган оорулар иттерге да, адамдарга дагы таасир этет. Ветеринарияда, биз бардыгын прогрессивдүү торчонун атрофиясы (PRA) терминине ылайык бириктирүүгө жакынбыз, бирок изилдөө айрым генетикалык кемчиликтерди аныкташса дагы. PRAнын ар кандай түрлөрү адатта Лабрадордогу ретривер, пудель, кокер спаниели, колли, ирландиялык сетлер, такшунддар, миниатюралык шнаузерлер, акиталар, австралиялык койчулар, алтын ретриверлер, самойеддер, бургуттар, немец койчу иттери, Сибирь кабыктары, Йоркшир терьерлери жана Португалиялык суу иттери, бирок бул абал башка породаларга да, жада калса муттарга да таасирин тийгизиши мүмкүн.

Аталышынан көрүнүп тургандай, көздүн торчосунун атрофиясы - бул убакыттын өтүшү менен торчолордун иштөө жөндөмүн жоготууга алып келген шарт. Торчо (көздүн арт жагын каптаган кыртыш катмары) фоторецепторлорду камтыйт, жарыкты мээге барган электрдик нерв сигналдарына айландырууга жооптуу атайын клеткалар. Торчодо эки түрдөгү фоторецепторлор бар:

• Конус - биринчи кезекте түстүү көрүү менен байланыштуу
• Чыбыктар - ак-кара жана аз жарык көрүнүшкө катышат

Итте PRA болгондо, анын фоторецепторлору начарлайт. Адатта, таяктар биринчилерден болуп барышат, ушул себептен иттер биринчи кезекте түнкү көрүүдө көйгөйлөргө туш болушат. Акыр-аягы, таякчаларга да, конустарга да олуттуу деңгээлде таасирин тийгизип, натыйжада сокурдук пайда болот.

Кинологиялык PRA адамдарда тукум кууган сетчатка оорулары үчүн жаныбарлардын модели катары колдонсо болот. Жакында жүргүзүлгөн PNAS изилдөөсүнө катышкан окумуштуулар адамдардын генетикалык мутациясы менен байланышкан Ретинит пигментозасы менен байланышкан ошол эле генетикалык мутацияны пайда кылган иттерди колдонушкан. Тактап айтканда, RPGR (Retinitis Pigmentosa GTPase Regulator) генинин күнөөсү бар.

Изилдөөчүлөр вирустарга функционалдык RPGR гендерин киргизишти, алар PRA менен иттерге берилген. Вирустар иттердин торчо клеткаларын "жуктуруп", ушул функционалдык гендерди киргизишкен. Натыйжада, торчонун клеткалары иттин таяктары менен конусунан жок болгон белокторду өндүрө алышкан.

Ушул эле илимпоздор тобу тарабынан жүргүзүлгөн мурунку изилдөөнүн натыйжалары гендик терапиянын бул түрү ЭКБАнын башталышында абдан эрте баштаганда натыйжалуу болгонун көрсөттү. Бул жаңы изилдөө мындан да келечектүү, анткени ген терапиясы иттердин көрүүсүн оорунун кийинки баскычтарында баштаган кезде, таяктар менен конустардын 50% же андан көп бөлүгү жоголуп кеткенден кийин, анын көрүүсүн жакшырта алат. Артыкчылыктары изилдөөнүн 2 жылдык убактысы бою уланды.

Генотерапия ушул сыяктуу клиникалык изилдөөлөрдөн тышкары дагы эле жеткиликтүү эмес, бирок изилдөө улана берсе, ал жакын арада биздин эки түргө тең пайда алып келиши мүмкүн.

Dr. Jennifer Coates

Маалымдама

Фоторецептордун ийгиликтүү кармалышы жана көрүүнүн начарлашы торчонун гендик терапиясынын терапиялык терезесин оорунун кийинки баскычтарына чейин кеңейтет. Beltran WA, Cideciyan AV, Iwabe S, Swider M, Kosyk MS, McDaid K, Martynyuk I, Ying GS, Shaffer J, Deng WT, Boye SL, Lewin AS, Hauswirth WW, Jacobson SG, Aguirre GD. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Oct 27; 112 (43): E5844-53. doi: 10.1073 / pnas.1509914112. Epub 2015 Oct 12.